JEM：新研究揭示乙肝病毒的致病机制

乙型肝炎病毒（HBV）引起的感染是目前全球范围内主要的公共卫生问题。尽管有有效的保护性疫苗，根据世界卫生组织的估计，全世界仍有超过2.5亿人存在慢性感染。HBV感染与肝硬化，肝衰竭和肝细胞癌相关，每年导致约100万人死亡。迄今为止，尚无能完全消除该病毒并为慢性HBV感染提供治疗的特异性方法。 

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　　为了增进对抗HBV感染的抗体应答反应的了解，巴斯德研究所（Institut Pasteur and Inserm）的科学家与瑞士罗氏创新中心（Roche Innovation Center）合作，从HBV疫苗接种者和自然康复患者血液中分离出了记忆B细胞，并且生产、鉴定了针对病毒被膜抗原（HBsAg）的人单克隆抗体。 

　　为了研究针对乙型肝炎病毒感染的保护作用的抗体应答，并详细分析针对该病毒的抗体的特性，巴斯德免疫学实验室与瑞士罗氏创新中心合作，生产并鉴定了约100种HBV表面抗原（HBsAg）特异性的人单克隆抗体。 

　　巴斯德研究所体液免疫学实验室负责人，研究人员Hugo Mouquet解释说：“研究表明，接种疫苗或自然感染康复个体体内会产生针对HBsAg的不同区域的各种各样的抗体。”在康复患者体内产生的绝大多数抗HBsAg抗体具有中和作用，能够与世界各地流行的不同HBV亚型反应。除了在低浓度下具有体外中和能力外，HBV感染小鼠模型中测试结果表明，候选抗体分子还有助于体内病毒血症的大幅下降。其中，分离得到的广谱性中和抗体Bc1.187促进了感染HBV小鼠的病毒血症症状显著缓解，在某些小鼠中，感染得到了长期的控制。 

　　Hugo Mouquet说：“因此，针对HBsAg的中和抗体似乎在慢性感染患者的康复过程中起关键作用，其中，抗体Bc1.187是一种用于治疗慢性HBV感染患者的潜在工具。” 

   （来源：生命科学前沿） 

　　原文出处：Verena Hehle et al, Potent human broadly neutralizing antibodies to hepatitis B virus from natural controllers, Journal of Experimental Medicine (2020). DOI: 10.1084/jem.20200840 

　　链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32579155/